流行病学
流行病学:
1.传染病 感染弓形体的人和动物是重要传染源,特别是家畜如猫和猪等受感染后,常构成家畜型疫源地。
2.传播途径 先天性感染为孕妇通过胎盘垂直传播使胎儿感染。获得性感染则以胃肠道经饮食(生或未熟的肉、乳、蛋等)、水源污染和密切接触动物(猫、猪、犬、兔等)为主。输血或器官移植并发弓形体病多有报告,经损伤的皮肤黏膜或唾液飞沫侵入人体的人与人间的水平传播的可能性现已引起注意。
3.易感人群 人群普遍易感。被卵囊、滋养体或包囊侵入后,均可导致感染,其易感情况与接触传染源的机会、环境卫生、饮食习惯有关。屠宰肉类加工人员及医务人员较为易感,孕妇和胎、幼儿及免疫功能受抑制或恶性肿瘤患者多易感。
弓形体病无严格的地理分布界限,除南极外均有发现。一般城市与农村区别不大,Kean的估计全球感染人群在5亿以上,但临床确切发病率至今尚不清楚。国内资料表明包括台湾省在内的32个省市自治区及香港特区均有本病存在。人群感染率在5%~10%。因生活过程中感染机会的积累,人群感染率随年龄增长而递增。性别差异因地而异,尚欠一致分析。职业性分布与接触病原体的机会有关。季节性分布不明显。近年发现有家庭聚集性现象,这对新的传播因素将引发深入探讨。
病因
病因:弓形体为孢子纲球虫目原虫,1971年Hutchison确认弓形体有双宿主生活周期,其中间宿主广泛,包括爬虫类、鱼类、昆虫类、鸟类、哺乳类等动物和人;终宿主则仅有猫和猫科动物。按发育形态分为滋养体,包囊(在中间宿主和终宿主组织内发育),裂殖体、配子体和卵囊(在终宿主肠腔黏膜上皮细胞内发育)。卵囊在猫科体内产生,球形或卵圆形,成熟的卵囊内含2个孢子囊,各含4个子孢子。孢子囊对环境有较强的耐受,可存活1年以上,被中间宿主吞食后,在肠内子孢子逸出,穿过肠壁随血流或淋巴系扩散至全身,可侵入各种组织的有核细胞内,以内二裂殖法进行增殖,继则形成多个虫体的集合体假囊,内含虫体即滋养体(速殖子),典型者呈新月形,近钝圆端有一核,另一端有一小副核,为急性感染期常见形态。当宿主细胞破裂后,可释放出多个滋养体,再侵入其他细胞,如此反复增殖,所导致的病理损害,可引起临床发病。但较多的是宿主免疫力影响其繁殖速度,并因之虫体分泌形成富弹性囊壁的包囊,内含多个虫体称缓殖子,包囊多见于脑及骨骼肌,为弓形体在中间宿主的最终形式,可存活数月到数年甚或宿主一生,呈隐性感染状态。近年发现人类弓形体病的弓形体株基因型有三类,Ⅰ型株以先天性弓形体病为多见、Ⅱ型株主要见于一般弓形体病包括艾滋病患者、Ⅲ型株主要见于动物。
发病机制
发病机制:弓形体滋养体能分泌穿透增强因子,主动攻击使细胞壁发生变化而进入细胞内,使其受损。宿主对之可产生一定免疫力,消灭部分虫体,而部分未被消灭的虫体常潜隐存在于脑部、眼部,并形成包囊。当宿主免疫力降低时,包囊破裂后逸出的缓殖子进入另一些细胞进行裂殖,形成新的播散。弓形体在感染后,可使宿主的T细胞、B细胞功能受抑制,以致在急性感染期虽存在高浓度的循环抗原,但可缺乏抗体。且特异性抗体的保护作用有限,其滴度高低对机体保护作用并无重大意义,仍有再感染可能。由于细胞免疫应答受抑制,T细胞亚群可发生明显变化,症状明显者,T4/T8比例倒置。而NK细胞活性先增加后抑制,但所起的免疫保护作用不明显。近年研究发现IFN、IL-2均具有保护宿主抗弓形体的作用。免疫反应Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型在弓形体病变中均起相当重要的作用。
弓形体直接损害宿主细胞,宿主对之产生免疫应答导致变态反应是其发病机制。从虫体侵入造成虫血症,再播散到全身器官和组织,在细胞内迅速裂殖,可引起坏死性病变与迟发
性变态反应,形成肉芽肿样炎症,多沿小血管壁发展而易引起栓塞性病变。弓形体入侵主要部位肠道一般不引起炎症。最常见的病变为非特异性淋巴结炎,淋巴滤泡增生;肝脏间质性炎症或肝细胞损害,急性
心肌炎、间质性肺炎;中枢神经系统早期见脑部散在多发性皮质的梗死性坏死及周围炎症,小胶质细胞增生可形成结节,
血栓形成及管室膜溃疡,以致导水管阻塞,形成脑积水。视网膜脉络膜炎较常见。
临床表现
临床表现:获得性弓形体病在感染后8~10天,即可产生特异性抗体,多数为无症状的隐匿型。在严重感染或免疫功能缺陷时临床发病。慢性感染者在包囊破裂时可导致复发。先天性弓形体病,多发生在孕妇体内存在活动性感染时,临床表现复杂,病情取决于虫株毒力、数量,患者年龄及免疫状况。
1.先天性弓形体病 孕妇感染弓形体病后,40%左右可传给胎儿,如妊娠早期受染,则胚胎发育障碍,可引起流产、
早产、死胎及形成各种畸形;妊娠晚期受染,胎儿虽可正常发育,出生时或可存活,但多在生后数月、数年或更长时间,可能出现弓形体感染的症候。眼损害、脑瘫、精神症状、癫痫、
智力低下常为其重要临床特征,如有脑积水、脑钙化和小头畸形,伴视网膜炎则称为“弓形体病四联”。弓形体病的孕妇虽接受磺胺类、螺旋霉素、乙胺嘧啶等治疗,如时间、疗程、剂量不当,仍可出现受损表现。如前一胎因弓形体感染致畸或死胎的孕妇,若未经有效抗虫治疗,下一胎仍可继续受其危害。先天性弓形体感染直接影响优生优育,近年研究揭示男性感染弓形体后可引起精子质与量的变化,故防治先天性弓形体感染,必须男、女双方同时采取措施。
2.弓形体眼病 主要表现为视网膜脉络膜炎。有报告5岁前儿童90%和成人的30%~40%视网膜脉络膜炎系由弓形体感染引起。国内资料亦在10%以上。成人发病可为先天性感染,在免疫功能降低时的激活,亦可为原发性感染。临床以中心性渗出性视网膜炎为常见。由于破坏性炎症及变态反应关系,自愈倾向与反复发作,常可留下永久性瘢痕,严重地影响视力,并可发生
视网膜剥离、白内障、斜视和眼球震颤,继发性乳头萎缩,青光眼等病变,甚至最终失明。先天性弓形体病尚可导致缺眼、小眼球、白内障、皮质盲等病变。
3.弓形体性脑炎 多见于
小儿先天性弓形体感染,亦可发生于中老年人,为艾滋病患者重要的致命性机会性感染,占其中枢神经系统并发病大部。急性获得性弓形体性脑炎多同时有
脑膜炎、脊
髓膜炎。常见灶性或全脑性异常,急性发病,39℃以上高热,随即出现以大脑、脑干损害的症状,
脑膜炎及颅神经体征,依病灶部位而定。腰穿CSF检查压力稍升高或正常,细胞数增多(<1000×10
6/L),以淋巴细胞为主;蛋白含量增加,有时呈蛋白与细胞分离现象;氯化物减少;糖正常或减少。CSF中可检出弓形体,约半数患者可检出特异性抗体,不与血清中抗体平行,因其产生多赖于邻近脑脊膜。脑电图呈局灶性损害,恢复甚慢。X线检查见散在钙化灶。CT检查见单个或多个球形损害,90%以上呈环状或结节状。磁共振(MRI)在CT未能确切发现病灶者有更好的分辨率。在重症者,如抢救不及时,数天即可死亡,未死亡者多有后遗症。先天性弓形体脑炎常在出生后数天或数月内发病。成人或老年人的慢性弓形体病也可出现脑炎症状,如颅压高、基底节损害、间脑和下丘脑损害症状、眼球震颤、视力障碍、锥体束征、癫痫发作及精神症状,常呈进行性或复发性,易误诊为脑肿瘤。弓形体性脑炎一般无化脓性表现,且临床缺乏特征性,故有人认为对散发性原因不明的脑炎,应考虑弓形体感染的可能性。艾滋病并发弓形体脑炎,虽多认为系隐性感染的激活,亦不排除急性原发性感染,但均可促使患者加速死亡。
4.弓形体性淋巴结炎 极常见,可为急性全身性弓形体病的表现之一,也可为“淋巴结型弓形体病”。前者常为不定部位或体腔内单或多个淋巴结肿大,伴持续高热、或肝
脾肿大等全身症状。后者多呈慢性型,颈或其他部位大小不等、无明显红热痛或仅有轻压痛的肿大淋巴结,病程数周、数月甚至一年以上,易与结核或霍奇金病等恶性网状系疾病混淆。
5.弓形体性心血管病 多见于先天性弓形体感染。可致先天性心血管畸形,临床曾有出生后3天发生先天性弓形体性
心肌炎的报告。成人
心肌炎型患者可出现心前区闷塞疼痛,心电图类似冠状动脉功能不全;出血性心包炎及因弓形体感染病理修复钙化后引起的
缩窄性心包炎亦见诸文献。功能性紊乱或传导系病变引起的
心律失常多有报告,以室上性为多见。
6.弓形体性肝炎 先天性弓形体感染可表现为婴儿肝炎后综合征,患儿出生时或出生后数天出现
黄疸和
肝大,亦可伴
脾大。获得性弓形体肝炎可为间质性或肝细胞性,如为原发性者多急性发病,常以“肠炎”症状开始,较少出现淋巴结肿大。继发性者多发生于弓形体性淋巴结炎之后,常渐进性发病,可伴
脾肿大,病程较长,易复发,间或有发生
肝硬化者。
黄疸少见,ALT多轻度增高。与急、慢性病毒性肝炎,尤其两病同时存在时判断较难。
7.全身重症型弓形体病 多发生于免疫功能不全的儿童或成人。高热、大关节疼痛、肌肉痉挛疼痛、皮肤斑疹、
头痛及淋巴结炎,并可有神经系统症状如抽搐
昏迷,也可同时发生
心肌炎、间质性肺炎、伴肝
脾肿大、蛋白尿、严重贫血等临床症候。病程多10~15天,亦可长达数月,病情严重者可致死。恶性肿瘤患者、接受免疫抑制剂治疗及免疫功能代偿失调的疾病或严重外伤、大手术时的原发感染或原有潜隐感染激活,都可发生。尤其在恶性肿瘤及艾滋病患者,一旦并发,其直接迅速导致死亡的危害性常大于原发病。
8.弓形体性肺炎 弓形体性支气管炎和肺炎国内外均有报道,临床亦可见大叶性肺炎样或阻塞性肺炎表现。在免疫功能缺陷者,可成为其病死原因之一。
9.输血、器官移植并发弓形体病 近年已证实血源(或器官)供者有弓形体感染,可使受者感染或并发急性弓形体病。由于弓形体有寄生于有核细胞的特性,在成分输血,尤其是输入白细胞时,受感染的可能性更大。
10.其他类型 弓形体性免疫复合物性肾炎已见报告,
皮肤弓形体病可现斑疹、猩红热样皮炎(多见于四肢躯干)或结节。余如肌炎、睾丸炎、多发性神经炎亦有文献报道。
治疗
治疗:现常用的
磺胺类、乙胺嘧啶、
螺旋霉素、克林霉素等药物,多需联合用药,方可取得一定的杀灭速殖子作用,且存在疗程长,毒副反应较多,不能消灭包囊,复发率高不能根治等问题。
磺胺类似
磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(
SMZco)为首选,成人960mg/d,分两次服用,15天为一疗程,间歇5天后再次疗程,一般应进行3~4个疗程。
磺胺嘧啶80mg/(kg·d)分3次服,同服乙胺嘧啶1mg/(kg·d)及亚
叶酸5~10mg/d,15天为一疗程,连服3~4疗程(乙胺嘧啶可致畸,孕妇忌用)。
螺旋霉素多用于孕妇,3~4g/d,分四次服,连服2月或直至分娩,亦可与
磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(
SMZco)交替使用。现认为
螺旋霉素对弓形体有效浓度不明确,多循于其副反应较少,较易透过血脑屏障,而习用于防止先天性感染。近年来阿奇霉素(azithromycin)治疗弓形体病,取得肯定疗效,对重症患者被认为是有效的抢救药物。10mg/kg首剂顿服后,5mg/kg,4次/d共5天为1个疗程,必要时5天后再服1个疗程。而
双氢青蒿素(dihydroarteannuin,cotecxin)在动物试验、临床试用中均显示有抗弓形体作用,成人40mg,2次/d,6天为一疗程,间歇5天再服1个疗程。提示对严重弓形体病的患者,如只单使用抗弓形体药,较难有理想疗效,尚应提高其细胞免疫功能,故药物、免疫细胞因子联合疗法,应作为探索途径。目前α-IFN、IL-α正试用中。肾上腺皮质激素可加速弓形体感染病灶的播散,致病情加剧,一般不用。在眼弓形体病如必要时,须在有效抗虫药控制下短程慎用。